瑞寧得阿那曲唑片（Arimidex）是阿斯利康公司研發的具有高選擇性的非甾體類第三代芳香酶抑制劑(AI)，最早于1995年在美國上市，經美國食品和藥物管理局（FDA）批準用于治療絕經后婦女的晚期乳腺癌，自1999年在中國獲批上市以來，已在臨床實踐中被廣泛接受用來治療絕經后的激素受體陽性(HR+)乳腺癌患者。
瑞寧得可抑制絕經期后患者腎上腺中生成的雄烯二酮轉化為雌酮，從而明顯地降低血漿雌激素水平，產生抑制乳腺腫瘤生長的作用。適用于絕經后婦女雌激素陽性的早期乳腺癌的輔助治療以及絕經后婦女的晚期乳腺癌治療。瑞寧得阿那曲唑片（Arimidex）治療乳腺癌功效如何？
一、基于循證研究，晚期乳腺癌一線治療地位確立
隨機、雙盲、多中心試驗北美研究（the North American trial）顯示，與他莫昔芬相比，阿那曲唑可顯著延長至疾病進展時間（TTP，11.1個月vs 5.6個月），并且阿那曲唑組發生血栓栓塞事件（4.1％vs 8.2％）和陰道出血（1.2％vs 3.8％）的患者較少。研究結果于2000年發表在《Journal of Clinical Oncology》上。
同期發表的TARGET研究顯示，阿那曲唑組的中位TTP與他莫昔芬組相似（8.2個月vs 8.3個月），但在激素受體陽性亞組，阿那曲唑組的TTP顯著延長（8.9個月vs 7.8個月）。阿那曲唑組的血栓栓塞事件（4.8％vs 7.3％）和陰道出血（1.2％vs 2.4％）的發生率比他莫昔芬組低。
北美研究與TARGET研究的聯合分析顯示，在總體人群中，阿那曲唑組的中位TTP更長（8.5個月vs 7.0個月）；在激素受體陽性亞組，阿那曲唑組的中位TTP顯著延長（10.7個月vs 6.4個月）。隨著北美研究、TARGET研究等循證研究數據的公布，絕經后晚期乳腺癌一線內分泌治療標準發生改變，AI藥物的一線治療地位確立。
二、阿那曲唑降低早期乳腺癌兩大復發高峰、四大事件風險
ATAC是一項在全球21個國家381個醫學中心開展的雙盲、隨機、大規模的早期乳腺癌輔助治療試驗，共納入了9366例可進行手術治療的絕經后浸潤性乳腺癌患者，評估比較他莫昔芬單藥與阿那曲唑單藥以及二者聯合治療5年的療效和安全性。主要終點為無病生存（DFS）。次要終點為至復發時間（TTR）、至遠處復發時間（TTDR）、新發對側乳腺癌（CLBC）發生率、總生存和死亡。初步分析結果（中位隨訪33個月和47個月）顯示，阿那曲唑組與他莫昔芬組相比，顯著延長DFS和TTR，并降低CLBC發生率。
ATAC試驗10年結果顯示，阿那曲唑初始輔助治療顯著降低術后近期和遠期兩大復發高峰（圖2B）。在激素受體陽性患者中，與他莫昔芬組相比，阿那曲唑組的術后近期復發風險降低32%（0~2年HR 0.68）；5年治療結束后，阿那曲唑仍能降低約20%的術后遠期復發風險（>5年HR 0.81，10年HR 0.79，表1）。
表1在總人群和激素受體陽性患者中不同隨訪時間的療效終點
同時，在激素受體陽性患者中，與他莫昔芬治療相比，阿那曲唑治療降低4大事件風險：
?。?）與他莫昔芬組相比，阿那曲唑組的DFS顯著改善，事件（復發、死亡或新發乳腺癌）發生風險降低14%（HR 0.86，P=0.003），并體現出延續效應（5年事件發生率：16.5%vs 13.9%，絕對差異為2.6%；10年件發生率：33.7%vs 30.2%，絕對差異為3.5%）。
?。?）與他莫昔芬組相比，阿那曲唑組TTR明顯延長，復發風險降低21%（HR 0.79，P=0.0002)，復發率的絕對差異隨時間延長而增大（5年時阿那曲唑組絕對獲益為2.7%，10年時則為4.3%，圖1A
?。?）與他莫昔芬組相比，阿那曲唑組的TTDR明顯改善，遠處復發風險降低15%（HR 0.85，P=0.02），并體現出延續效應（5年遠處復發率：9.2%vs 7.9%，絕對差異為1.3%；10年遠處復發率：17.7%vs 15.1%，絕對差異為2.6%；圖2）。
?。?）與他莫昔芬組相比，阿那曲唑組的CLBC發生率明顯更低，CLBC事件風險降低38%（HR 0.62，P=0.003），并體現出延續效應（5年CLBC發生率：1.8%vs 1.0%，絕對差異為0.8%；10年CLBC發生率：4.9%vs 3.2%，絕對差異為1.7%；圖3）。
圖2激素受體陽性患者的至遠處復發時間Kaplan-Meier曲線
圖3激素受體陽性患者的對側乳腺癌事件Kaplan-Meier曲線
三、阿那曲唑治療的長期安全性可控
1、ATAC研究：阿那曲唑較他莫昔芬的缺血性腦血管事件和血栓栓塞事件顯著降低
ATAC研究對比了阿那曲唑與他莫昔芬輔助絕經后早期乳腺癌患者的長期安全性，中位隨訪時間為68個月，兩組心血管事件風險并無統計學差異，但阿那曲唑組靜脈血栓事件（2.8%vs 4.5%）以及缺血性腦血管事件（2%vs 2.8%）發生率更低，較他莫昔芬組降低具有統計學差異（P值分別為0.0004和0.03）。
2、FACE研究：阿那曲唑較來曲唑在缺血性心臟病、心衰、腦血管意外上發生率更低
自2005年11月至2008年3月，FACE研究納入了4136例絕經后HR陽性，淋巴結陽性的絕經后早期乳腺癌患者。隨機將患者分配進來曲唑治療（2.5mg，n=2061）或阿那曲唑治療（1mg，n=2075）組，共5年或直到疾病進展。根據淋巴結受累情況以及HER2狀態將患者分層。主要終點是5年無病生存（DFS），關鍵次要終點是總生存（OS）和安全性。
FACE研究結果顯示：在心血管安全性方面卻可以觀察到阿那曲唑的事件發生率更低：來曲唑組發生缺血性心臟病、腦血管事件以及心力衰竭的概率分別為2.4%、1.6%和1.5%，而阿那曲唑組發生缺血性心臟病、腦血管事件以及心力衰竭的概率分別為1.5%、1.5%和0.7%。
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