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    膀胱癌灌注用卡介苗BCG非肌層浸潤性膀胱癌NMIBC首選免疫治療

    發表者：Magicure 發表日期：2023-06-26

    　　膀胱癌的發病率居中國男性泌尿生殖系統惡性腫瘤首位。初診時約75%的原發膀胱癌屬于非肌層浸潤性膀胱癌（non-muscle invasive bladder cancer，NMIBC）。經尿道膀胱腫瘤切除術（transurethral resection of bladder tumor，TURBT）是NMIBC的主要治療手段。NMIBC術后復發率為50%～85%，其中30%～55%出現腫瘤進展。

    　　術后膀胱內灌注卡介苗是經過大量臨床驗證的有效、安全的免疫治療方案，可降低腫瘤復發率，提高患者生存率。1976年美國文獻首次報道BCG用于預防NMIBC術后復發具有顯著的療效，在預防表淺性膀胱癌特別是T1G3腫瘤和原位癌TURBT術后復發方面療效顯著。1990年BCG被美國FDA批準用于膀胱灌注，它是世界上第一個獲批準的基于免疫反應的治療藥物。隨后國內外不斷有多中心的臨床對照研究證明BCG是中高危非肌層浸潤性膀胱癌術后灌注治療的首選用藥。2014年歐洲泌尿外科學會（EAU）指南推薦：中、高危組選用BCG膀胱內灌注免疫治療。

    　　關于卡介苗膀胱灌注治療

    　　卡介苗（BCG，Bacillus Calmette-Guérin）是一種由減毒牛結合分枝桿菌制成的疫苗。BCG可誘導非特異性免疫反應,引起Thl細胞介導的免疫應答和抗腫瘤活性,從而降低腫瘤進展及復發風險?？ń槊?BCG)的治療方式屬于膀胱內免疫療法。

    　　卡介苗膀胱灌注通常在TURBT（經尿道膀胱腫瘤切除術）之后進行，適應癥為未侵入膀胱壁肌肉的膀胱癌，例如原位癌（在其原始位置）膀胱癌和非肌肉浸潤性膀胱癌(NMIBC)。

    　　卡介苗膀胱灌注治療已在全世界范圍內廣泛應用，30余年的臨床應用表明它的療效明顯且安全。治療淺表性膀胱癌的有效率達60%以上，能使膀胱癌的復發率降低至20%左右?？ń槊绨螂變裙嘧⑹瞧駷橹谷祟惷庖咧委煇盒阅[瘤最成功的范例。

    　　BCG的膀胱內滴注可以誘導多種免疫反應，從而導致炎癥和隨后的腫瘤消除，其可能的機理如圖所示。

    　?。?）卡介苗中的分枝桿菌通過纖連蛋白fibronectin（一種分布在正常和惡性尿路上皮中的細胞外糖蛋白）粘附在尿路上皮和癌細胞上。

    　?。?）BCG可以在滴注后數小時內引發一系列復雜的炎癥事件?？ń槊绲巫⒑?，在患者尿液中可檢測到白細胞數量顯著增加，主要包括粒細胞，以及巨噬細胞和淋巴細胞。

    　?。?）在BCG治療后，已發現多種細胞因子和趨化因子釋放到尿液中，并且在BCG重新給藥后，細胞因子和趨化因子的釋放顯著增強。

    　?。?）BCG誘導的非特異性抗腫瘤作用被認為是非肌層浸潤性膀胱癌免疫治療的關鍵干預措施。特別是由CD4+T細胞和CD8+細胞毒性T淋巴細胞介導的抗腫瘤作用已得到充分證明。

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